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陈新教授与美国杜克大学Robert Lefkowitz教授联名在PNAS(美国科学院院刊)发表研究论文
2017年01月28日     (阅读:)

       2017127日,国际著名综合学术期刊PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America美国科学院院刊,IF 9.423 )线发表了陈新教授美国杜克大学Robert Lefkowitz教授的合作研究论文Allosteric “beta-blocker” isolated from a DNA-encoded small molecule library”DNA-编码小分子库中分离得到别构β-阻滞剂”)。Robert Lefkowitz教授和陈新教授是该篇论文的共同通讯作者,常州大学在10个项目参与单位中排列第2Robert Lefkowitz教授美国科学院院士2012年诺贝尔化学奖获得者

        β2-肾上腺素能受体2-AR)是一类由肾上腺素激活的GPCR (G-蛋白偶联受体),在调节心脑血管和肺部功能方面具有重要作用。 β2-AR激动剂和拮抗剂是重要的GPCR类药物。其中,β阻滞剂,也就是β2-AR拮抗剂,是用来治疗多种疾病的主干心血管药物。该篇论文发展了一种全新方法,对一个由2,800万个不同分子组成的、DNA编码的小分子库进行针对β2AR的高通量筛选(如图所示),并通过化学全合成,首次发现了β2AR的小分子负向别构调节剂--CPD-15。此类具有新颖结构的别构调节剂可以作为一类新型的β阻滞剂,将在结构生物学研究上大有用武之地,并有可能开发出新药物,用于治疗哮喘等与β-肾上腺素能受体相关的疾病。

       研究人员对CPD-15进行了构效关系研究,有关结果已申报了PCT, 常州大学是第1完成单位。目前,杜克大学正在同斯坦福大学、常州大学和清华大学合作,研究CPD-15β2AR结合物的大分子晶体结构,且已取得了重要进展。

图示  (A) DNA编码组合化学库的筛选示意图; (B) CPD-15的化学结构   

 

 

论文全文链接:www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1620645114

 

 

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